Αντισώματα κατά Covid19 - Έλληνες επιστήμονες στις ΗΠΑ δείχνουν το δρόμο

13:10 22/4/2020 - Πηγή: Sigma Live

Ένα κοκτέιλ φαρμάκων –αντιβιοτικών  της εταιρείας  Regeneron στις ΗΠΑ κατά του κορωνοϊού θα μπορούσε να δοκιμαστεί σε ανθρώπους μέχρι το καλοκαίρι και να σώσει χιλιάδες ζωές μέχρι το φθινόπωρο , αναφέρει ένα εκτενές ρεπορτάζ του Bloomberg. Το αξιοσημείωτο είναι το γεγονός πως πίσω από την εταιρεία

βρίσκεται ένας Έλληνας με καταγωγή από την Κωζάνη.Είναι ο Χρήστος Κυρατσούς, επικεφαλής έρευνας μολυσματικών νόσων όπου μαζί με έναν άλλο Μακεδόνα Έλληνα, τον Γιώργο Γιανκόπουλο  και άλλους επιστήμονες μίλησαν στο Bloomberg  για τις δυνατότητες, τους περιορισμούς και τον τρόπο χρήσης  των αντιβιοτικών φαρμάκων κατά του κορωνοϊού.

Ακολουθεί μετάφραση από τα βασικότερα σημεία του άρθρου που δημοσιεύτηκε στο Bloomberg την Δευτέρα 20 Απτιλίου:

Αυτή η μικροσκοπική δέσμη γενετικού υλικού  του κορωνοϊού είναι ένας πολύ αποτελεσματικός εισβολέας. Κάθε σωματίδιο είναι θωρακισμένο με περίπου 100 προεξοχές ή αιχμές και εξελίχθηκε τέλεια για να κολλάει  σε ένα ένζυμο στις επιφάνειες των κυττάρων του λαιμού και των πνευμόνων, στη συνέχεια γλιστράει  σε αυτά και κάνει  εκατομμύρια  αντιγράφων μέσα σε αυτά τα όργανα.

Οι παλαιότεροι κορωναϊοί, όπως αυτός που προκάλεσε σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο ή SARS, λειτουργούσαν παρόμοια. Οι αιχμές του νέου κορωνοϊού, ωστόσο, συγκρατούν τα ανθρώπινα κύτταρα πολύ πιο σφιχτά, κάτι που φαίνεται να είναι και ο  λόγος που εξαπλώνεται πιο εύκολα.

Η εξουδετέρωση αυτών των αιχμών μπορεί να είναι ο καλύτερος τρόπος για να αποτραπεί ο ιός  από το να βλάψει τον ξενιστή του. Και μεταξύ των πιο υποσχόμενων προσεγγίσεων για να γίνει αυτό είναι η εύρεση των σωστών αντισωμάτων. Πολλές εταιρείες το κάνουν αυτό, χρησιμοποιώντας αντισώματα από εργαστηριακά ποντίκια και ανάρρωσαν ασθενείς. Σε αντίθεση με τα υπάρχοντα φάρμακα που δοκιμάζονται στον ιό - όπως η υδροξυχλωροκίνη, το φάρμακο για την ελονοσία και το remdesivir, μια αντιική ένωση που αναπτύχθηκε αρχικά από την Gilead Sciences Inc. για την καταπολέμηση του Έμπολα - φάρμακα αντισωμάτων σχεδιάζονται ειδικά για την απενεργοποίηση του νέου ιού. όπου είναι πιο ευάλωτος.

Εκμεταλλεύονται τις εξελιγμένες τεχνολογίες που αναπτύχθηκαν τις τελευταίες δύο δεκαετίες για να δημιουργήσουν εξαιρετικά στοχευμένα φάρμακα. Εάν λειτουργήσουν, οι θεραπείες θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν με δύο κρίσιμους τρόπους: για τη θεραπεία εκείνων που έχουν ήδη μολυνθεί και, ελλείψει εμβολίου, ως βραχυπρόθεσμο προφυλακτικό για όσους διατρέχουν υψηλό κίνδυνο.

Κανονικά μπορεί να χρειαστούν πέντε ή περισσότερα χρόνια για να αναπτυχθεί ένα φάρμακο και να μεταφερθεί για δοκιμές σε ανθρώπους. Κανείς δεν θέλει να περιμένει τόσο πολύ. Οι AstraZeneca, Vir Biotechnology και η  Eli Lilly και ο συνεργάτης της στη βιοτεχνολογία, AbCellera Biologics, καθώς και αρκετά ακαδημαϊκά εργαστήρια, ελπίζουν να ξεκινήσουν δοκιμές σε ανθρώπους μέχρι το τέλος του καλοκαιριού. Εάν όλα πάνε καλά, οι θεραπείες αντισωμάτων για όσους έχουν τη μεγαλύτερη ανάγκη θα μπορούσαν να είναι διαθέσιμες μέχρι το φθινόπωρο.

Το πλεονέκτημα της Regeneron

Η Regeneron Pharmaceuticals Inc. αναμένει να κινηθεί τουλάχιστον τόσο γρήγορα. Η εταιρεία είναι γνωστή στη βιομηχανία για τα ποντίκια VelocImmune, γενετικά σχεδιασμένα για την ανάπτυξη ανθρωποειδών αντισωμάτων όταν εγχέονται με ιικό DNA. Σε αυτήν την περίπτωση, η Regeneron χρησιμοποίησε γενετικό υλικό όμοιο με αυτό του ιού σε αρκετές δεκάδες ποντίκια, προκαλώντας μια ανοσοαπόκριση. Περίπου ένα μήνα αργότερα, οι επιστήμονες αφαίρεσαν τις σπλήνες των ποντικών και εξήγαγαν χιλιάδες αντισώματα που είχαν αναπτυχθεί ως απάντηση στο ιικό υλικό. Άρχισαν να ταξινομούν τα αντισώματα και στα μέσα Απριλίου επέλεξαν μερικά από τα πιο ισχυρά για παραγωγή σε έναν από τους κύριους χώρους παραγωγής της Regeneron για δοκιμές σε ζώα. Τα νέα αυτού του ορόσημου δημιούργησαν μια αύξηση στις μετοχές της εταιρείας,  οι  οποίες την εποχή της πίεσης κατέγραψαν την καλύτερη απόδοση του 2020 στον δείκτη S&P 500. Οι δοκιμές σε ανθρώπους θα μπορούσαν να ξεκινήσουν τον Ιούνιο.

Είναι πιθανό ότι καμία από τις θεραπείες αντισωμάτων Regeneron ή οποιαδήποτε άλλη εταιρεία δεν θα είναι αποτελεσματική. Ή μπορεί να προκαλέσουν απροσδόκητες παρενέργειες που περιορίζουν τη χρήση τους. Αλλά πολλοί που παρακολουθούν προσεκτικά την έρευνα πιστεύουν ότι τουλάχιστον μία από αυτές τις θεραπείες θα είναι επιτυχής. «Οι πιθανότητες είναι πολύ υψηλές, αυτό θα λειτουργήσει, ειδικά όταν έχετε πολλά προγράμματα και πολλαπλούς κατασκευαστές»,  δήλωσε  ο James Crowe, βετεράνος ανοσιολόγος στο Ιατρικό Κέντρο Πανεπιστημίου Vanderbilt που συνεργάζεται με την AstraZeneca Plc και άλλους για τις θεραπείες Covid-19. Ο Scott Gottlieb, πρώην επικεφαλής της Αμερικανικής Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων, ακούστηκε επίσης αισιόδοξος σε μια πρόσφατη συνέντευξη στο Bloomberg News, λέγοντας: «Αν έπρεπε να ποντάρω ένα φάρμακο που θα μπορούσε να είναι διαθέσιμο μέχρι το καλοκαίρι και θα μπορούσε να έχει δραστηριότητα και θα μπορούσε έχει ένα προφίλ που νομίζω ότι θα μπορούσε να αλλάξει το περίγραμμα της λοίμωξης, θα ήταν οι προσεγγίσεις των αντισωμάτων. "

«Η τεχνολογία μας,  μας επιτρέπει να έχουμε αποτελέσματα σε μήνες την ώρα οι υπόλοιποι χρειάζονται »,  δήλωσε  ο Γιώργος Γιανκόπουλος, συνιδρυτής και επικεφαλής επιστήμονας της Regeneron. Ο Γιάνκοπουλος, ο οποίος κέρδισε κορυφαίο βραβείο στο Westinghouse Science Talent Search στο γυμνάσιο (η εταιρεία του ανέλαβε το διαγωνισμό από την Intel Corp. το 2016), είναι πλέον 60 και ένας από τους πλουσιότερους επιστήμονες στη βιομηχανία βιοτεχνολογίας, με καθαρή αξία περισσότερο από 1 δισεκατομμύριο δολάρια.

Η ίδρυση της εταιρείας

Η εταιρεία ιδρύθηκε το 1988, κυκλοφόρησε το 1991 και, όπως ισχύει για πολλές εταιρείες βιοτεχνολογίας, χρειάστηκε πολλά χρόνια για να εγκριθεί το πρώτο της φάρμακο από το FDA. Η ανακάλυψη ήρθε το 2008, με μια ένωση που έχει σχεδιαστεί για τη θεραπεία μιας σπάνιας φλεγμονώδους νόσου. Από τότε, η Regeneron κυκλοφόρησε έξι άλλα φάρμακα στην αγορά. Τα πιο γνωστά είναι η Eylea, μια θεραπεία για εκφυλισμό της ωχράς κηλίδας και το Dupixent, για σοβαρό έκζεμα. Ένα τρίτο, ένα φάρμακο ρευματοειδούς αρθρίτιδας που ονομάζεται Kevzara, δοκιμάζεται σε ασθενείς με Covid-19. Ένα άλλο, το ενέσιμο φάρμακο μείωσης της χοληστερόλης Praluent, κόστισε δισεκατομμύρια δολάρια για να αναπτυχθεί, αλλά δεν ήταν εμπορική επιτυχία.

Η Regeneron διεξάγει έρευνα για μολυσματικές ασθένειες για περίπου μια δεκαετία, αλλά δεν διαθέτει ακόμη εγκεκριμένο φάρμακο για καμία. Το πρώτο της  θα μπορούσε να είναι μια θεραπεία για τον Έμπολα. Το 2014, μετά από ένα ξέσπασμα στη Δυτική Αφρική, η  Regeneron επινόησε έναν συνδυασμό φαρμάκων αντισωμάτων - ένα κοκτέιλ αντισωμάτων - που ήταν έτοιμο για δοκιμές σε ανθρώπους μόνο σε 10 μήνες. Πέρυσι, μετά την επανεμφάνιση του Έμπολα στο Κονγκό, ο συνδυασμός φαρμάκων μείωσε το ποσοστό θανάτου στο μισό σε μια μεγάλη κλινική δοκιμή, πραγματοποιώντας τις καλύτερες από τις τέσσερις θεραπείες που δοκιμάστηκαν. Κέρδισε το ZMapp, ένα φάρμακο που θεωρείται από καιρό το χρυσό πρότυπο για τη νόσο και εμφανίστηκε στο εξώφυλλο του Bloomberg Businessweek το 2014. Η θεραπεία του Ebola από την  Regeneron έφτασε επίσης στην κορυφή του remdesivir του Gilead, το αντιιικό φάρμακο που δοκιμάζεται τώρα σε ασθενείς με Covid-19 . Η Regeneron έχει υποβάλει δεδομένα στο FDA και περιμένει την τελική έγκριση.

Το άτομο πισω από την επιτυχία

Το άτομο πίσω από την επιτυχία του Έμπολα είναι ο μικροβιολόγος Χρήστος Κυρατσούς, ο 38χρονος αντιπρόεδρος της Regeneron για την έρευνα για τις μολυσματικές ασθένειες. Αυτός και ο Γιανκόπουλος μοιράζονται την ίδια κληρονομιά – Μακεδόνες Έλληνες  - και και οι δύο απέκτησαν διδακτορικά στη μικροβιολογία από την Κολούμπια.

Σε αυτήν την κρίση, ο Κυρατσούς  σχεδιάζει να προετοιμάσει ένα φάρμακο για ανθρώπινες δοκιμές σε μόλις πέντε μήνες. Από τον Ιανουάριο αυτός και οι ερευνητές του εργάζονται σχεδόν όλη την ώρα για τον ιό. Η γιαγιά του, που ζει στην Ελλάδα, του είπε ότι ανησυχούσε ότι δούλευε πάρα πολύ - κάθε φορά που τον έβλεπε στην τηλεόραση, αφού φορούσε το ίδιο πουλόβερ. Δούλευε 14 ώρες την ημέρα, αλλά έβλεπε το ίδιο πουλόβερ γιατί κάθε σταθμός έβαλε την ίδια εταιρική φωτογραφία την ώρα της συνέντευξης.

Ιστορία θεραπείας με αντισώματα

Η θεραπεία με αντισώματα έχει μακρά ιστορία. Το 1901, ο Γερμανός γιατρός Emil von Behring κέρδισε το πρώτο βραβείο Νόμπελ στην ιατρική, δείχνοντας ότι οι «αντιτοξίνες» που βρέθηκαν στο αίμα των ζώων που εκτέθηκαν σε διφθερίτιδα και βακτήριο τετάνου θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία ασθενών ζώων και να μεταφέρουν ανοσία έναντι μελλοντικής μόλυνσης. Οι επιστήμονες δεν ήξεραν τότε τι ήταν αυτές οι μυστηριώδεις αντιτοξίνες. Αργότερα διαπίστωσαν ότι ήταν πρωτεΐνες του αίματος που δημιουργήθηκαν από τον οργανισμό για την καταπολέμηση λοιμώξεων και τις χαρακτήρισαν αντισώματα. Κατά τη διάρκεια του Α Παγκοσμίου Πολέμου, χορηγήθηκε πλάσμα που περιέχει αντίσωμα από άλογα για την πρόληψη του τετάνου σε τραυματίες Αμερικανούς στρατιώτες. Εν μέσω της πανδημίας του κορωνοϊού, ορισμένα νοσοκομεία προσπαθούν κάτι παρόμοιο, θεραπεύοντας ασθενείς Covid-19 με πλάσμα πλούσιο σε αντισώματα από το αίμα εκείνων που έχουν αναρρώσει. Αυτό το αναρρωτικό πλάσμα, όπως λέγεται, μπορεί να βοηθήσει, αλλά είναι μια επείγουσα θεραπεία. Μπορεί να είναι δύσκολο να αυξηθεί, επειδή τα νοσοκομεία πρέπει να βασίζονται σε ανακτημένους ασθενείς για να δωρίσουν αίμα. Και επειδή το αίμα περιέχει ένα μείγμα όλων των ειδών αντισωμάτων, τα πιο ισχυρά μπορεί να αραιωθούν από τα άλλα.

Το ανθρώπινο σώμα μπορεί θεωρητικά να παράγει εκατοντάδες εκατομμύρια διαφορετικά αντισώματα στη ζωή ενός ατόμου. Όταν εισάγεται ένα παθογόνο, το ανοσοποιητικό σύστημα παράγει δεκάδες χιλιάδες νέα αντισώματα, καθένα από τα οποία μπορεί να δεσμευτεί σε ένα ελαφρώς διαφορετικό μέρος του παθογόνου και είτε να το εξουδετερώσει άμεσα είτε να το επισημάνει για καταστροφή από άλλα συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ένα άτομο που έχει μολυνθεί με τον κορωνοϊό θα παράγει αντισώματα, μερικά πολύ πιο αποτελεσματικά από άλλα. Για τους ερευνητές ο στόχος είναι να βρουν τα συγκεκριμένα που λειτουργούν καλύτερα και να τα συγκεντρώσουν σε ένα ισχυρό φάρμακο.

Διαβάστε επίσης: Δυο φαρμακευτικοί κολοσσοί ενώνουν δυνάμεις για το εμβόλιο του κορωνοϊού

Οι διάφορες στρατηγικές

Τα φάρμακα αντισωμάτων είναι μία από τις πολλές στρατηγικές που ακολουθούν οι επιστήμονες ενάντια στο Covid-19. Ο μακροπρόθεσμος στόχος είναι ένα εμβόλιο που θα διδάσκει το ανοσοποιητικό σύστημα να δημιουργεί αντισώματα κατά του ιού. Ωστόσο, η δοκιμή ενός εμβολίου απαιτεί χρόνο - πιθανότατα 12 έως 18 μήνες ή περισσότερο - και μπορεί να μην λειτουργεί ή, όπως το εμβόλιο της γρίπης, να είναι μόνο εν μέρει προστατευτικό. Γι 'αυτό οι ερευνητές κυνηγούν επίσης φάρμακα. Μία πιθανότητα είναι ένα αντιικό φάρμακο που θα μπορούσε να γλιστρήσει σε μολυσμένα κύτταρα και να επηρεάσει διάφορες πρωτεΐνες που χρησιμοποιεί ο ιός για να αναπαραχθεί. Αυτά χορηγούνται συχνά σε μορφή χαπιού, η οποία είναι ιδανική. Το remdesivir του Gilead, το οποίο πρέπει να εγχυθεί, θεωρείται από τα περισσότερο υποσχόμενα από αυτές τις διαθέσιμες επιλογές. Οι μεγάλης κλίμακας δοκιμές σε ανθρώπους θα έχουν αποτελέσματα μέχρι τον Μάιο. Εάν δεν λειτουργούν ή άλλα φάρμακα τεθούν εκτός αγοράς, οι ερευνητές θα πρέπει να σχεδιάσουν προσαρμοσμένα αντιιικά από το μηδέν, κάτι που απαιτεί επίσης χρόνο. Τα αντισώματα καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση μεταξύ των ιών και των εμβολίων. Πρέπει να εγχυθούν ή να μπουν με εμβόλιο, και είναι δύσκολο να παράχθουν μαζικά στην ίδια κλίμακα με ένα χάπι, αλλά η τεχνολογία επιτρέπει στους ερευνητές να κινηθούν σε δοκιμές σε ανθρώπους σχετικά γρήγορα.

Εδώ έρχονται η  Regeneron και άλλες εταιρείες βιοτεχνολογίας. Το 1975 οι επιστήμονες επινόησαν τεχνολογία για να παράγουν μαζικά αυτό που ονομάζεται μονοκλωνικό αντίσωμα - ένα μοναδικό, πολύ ισχυρό αντίσωμα που στοχεύει ακριβώς έναν ιστότοπο σε έναν ιό. Χρειάστηκαν δεκαετίες για να τελειοποιηθεί η τεχνική, αλλά σήμερα πολλά από τα φάρμακα με τις μεγαλύτερες πωλήσεις στον κόσμο - ιδιαίτερα εκείνα για καρκίνο και αυτοάνοσες ασθένειες όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα - είναι μονοκλωνικά αντισώματα. Το Regeneron's Dupixent είναι μεταξύ αυτών.

Τα μονοκλωνικά αντισώματα

Μονοκλωνικά αντισώματα χρησιμοποιούνται σπάνια, ωστόσο, για μολυσματικές ασθένειες. Είναι ακριβά, συχνά κοστίζουν 30.000 $ ετησίως ή περισσότερα και τα αντιβιοτικά και τα εμβόλια πρέπει να είναι φθηνά για ευρεία χρήση. Και η διαδικασία ανάπτυξης ήταν αργή σε σχέση με τις επείγουσες απαιτήσεις μιας πανδημίας. Αυτό άλλαξε. Πριν από λίγα χρόνια, το AbCellera που εδρεύει στο Βανκούβερ εφευρέσε  μια συσκευή "εργαστηρίου σε τσιπ" μεγέθους πιστωτικής κάρτας που χρησιμοποιεί μηχανική όραση για να δοκιμάσει εκατοντάδες χιλιάδες κύτταρα που παράγουν αντισώματα ταυτόχρονα. Η εταιρεία έδειξε ότι σε μόλις 55 ημέρες μπορούσε να απομονώσει αντισώματα εξουδετέρωσης της γρίπης από το ανθρώπινο αίμα που ήταν αρκετά αποτελεσματικά για την προστασία των ποντικών από μια κατά τα άλλα θανατηφόρα δόση του ιού.

Όταν οι φόβοι πανδημίας έγιναν πραγματικότητα στα τέλη Ιανουαρίου, μεταξύ των πρώτων κλήσεων που έκανε ο Rick Bright που ήταν ο διευθύνων σύμβουλος της Regeneron, ήταν ο  Leonard Schleifer. Ο Bright είναι ο διευθυντής της Βιοϊατρικής Προηγμένης Αρχής Έρευνας και Ανάπτυξης, ή  Barda, τμήμα του Υπουργείου Υγείας και Ανθρωπίνων Υπηρεσιών των ΗΠΑ. Η Barda έδωσε στη Regeneron περίπου 300 εκατομμύρια δολάρια τα τελευταία πέντε χρόνια για να εργαστεί για τον Έμπολα, τη γρίπη και άλλες ασθένειες. «Μας άρεσαν γιατί είπαμε ότι θα μπορούσαμε να πάμε πολύ γρήγορα», λέει ο Κυρατσούς. Ο Μπράιτ παρότρυνε τον Regeneron να κάνει το Covid-19 κορυφαία προτεραιότητά του. Ο Schleifer συμφώνησε αμέσως.

Ο Κυρατσούς ήταν ήδη στη δουλειά. Όταν οι Κινέζοι ερευνητές μοιράστηκαν τη γονιδιακή ακολουθία του κορωνοϊού στα μέσα Ιανουαρίου, η ομάδα του διέταξε συνθετικό DNA για την πρωτεΐνη της ακίδας για μερικές εκατοντάδες δολάρια ανά δείγμα. Ένεσαν το συνθετικό DNA σε γενετικά τροποποιημένους ποντικούς. Δεν χρειάστηκε η συλλογή να συλλέξετε αίμα από ανακτημένους ασθενείς. τα ποντίκια δημιουργούν ανθρώπινα αντισώματα σε περίπου ένα μήνα.

Οι δοκιμές

Μέχρι τις αρχές Μαρτίου, τα ποντίκια της Regeneron είχαν παράγει χιλιάδες αντισώματα που συνδέονται με την πρωτεΐνη του ιού, και μέχρι το τέλος του μήνα, ο Κυρατσούς και η ομάδα του είχαν διαλέξει προσεκτικά  και επέλεξαν τα 40 περίπου που ήταν πιο αποτελεσματικά . Στη συνέχεια, η Regeneron έπρεπε να δοκιμάσει τα αντισώματα έναντι του πραγματικού ιού. Γι 'αυτό απευθύνθηκε στον Matthew Frieman, έναν εμπειρογνώμονα κορωνοϊού στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Maryland στη Βαλτιμόρη και μακροχρόνιο συνεργάτη.

Ο Frieman, ο οποίος βοήθησε την  Regeneron να εργαστεί για το αναπνευστικό σύνδρομο της Μέσης Ανατολής, ή το MERS, ήταν ένας από τους πρώτους ερευνητές στις ΗΠΑ που απέκτησαν πρόσβαση σε δείγματα του ζωντανού ιού όταν ήταν διαθέσιμο στις αρχές Φεβρουαρίου. Διαθέτει ασφαλές εργαστήριο και προσωπικό που χειρίζεται θανατηφόρα παθογόνα, καθιστώντας τον πολύ δημοφιλή. Έκανε καταγραφές για  18 ώρες, πραγματοποιώντας τη δική του έρευνα για τα φάρμακα βοηθώντας περισσότερες από δώδεκα εταιρείες φαρμάκων και βιοτεχνολογιών καθώς δοκιμάζουν πιθανά φάρμακα και εμβόλια Covid-19. Περνά όλη την ημέρα στο εργαστήριο, πηγαίνει στο σπίτι για να δειπνήσει με την οικογένειά του και συνεχίζει να εργάζεται μετά.

Ο στόχος

Αυτός και οι συνεργάτες του αναμιγνύουν διάφορες δόσεις αντισωμάτων με τον ιό. Στη συνέχεια, προσθέτουν αφρικανικά πράσινα κύτταρα νεφρού μαϊμούς στο μείγμα - έναν τυπικό τύπο κυττάρου που μπορούν να μολύνουν οι περισσότεροι ιοί - και περιμένουν να δουν αν τα κύτταρα επιβιώνουν. Ο στόχος είναι να βρεθεί το αντίσωμα που συνδέει με το σωστό μέρος. Είναι εύκολο να καταλάβετε πότε λειτουργεί: Τα ζωντανά κύτταρα χρωματίζονται μωβ και όταν πεθαίνουν το χρώμα εξαφανίζεται. Αρκετά από τα αντισώματα Regeneron εμφανίζονται πολλά υποσχόμενα σε προκαταρκτικές δοκιμές, δήλωσε ο Frieman σε μια σύντομη συνέντευξη στις αρχές Απριλίου ε

Ταυτόχρονα, επιστήμονες σε όλο τον κόσμο έχουν βρει περισσότερες από 3.000 γονιδιακές αλληλουχίες του ιού, από την Ασία, την Ευρώπη και τη Βόρεια Αμερική, λέει ο Κυρατσούς και δεν είναι όλοι πανομοιότυποι. Ο ιός εξελίσσεται. Ορισμένα μέρη της πρωτεΐνης είναι τόσο κεντρικά στην εύρεση μιας θεραπείας και  μεταλλάσσονται, πράγμα που σημαίνει ότι θα μπορούσαν ενδεχομένως να αποφύγουν μια επίθεση. Η Regeneron αναζητά ειδικά αντισώματα που κολλάνε στα σημεία που δεν εξελίσσονται. «Θέλουμε αντισώματα που συνδέονται σφιχτά, εξουδετερώνοντας τον ιό και δεσμεύονται σε ιστότοπους που δεν αλλάζουν πολύ συχνά ή καθόλου.», δήλωσε ο Κυράτσους.

Στα μέσα Απριλίου, η Regeneron επέλεξε τα τελικά αντισώματά της για δοκιμή - περισσότερα από τέσσερα και λιγότερα από 10, λέει η εταιρεία - σε πιθήκους. Στη συνέχεια, λίγα επιλεγμένα  θα δοκιμαστούν σε ανθρώπους. Ταυτόχρονα, χωρίς να περιμένει αυτά τα αποτελέσματα, η εταιρεία ετοιμάζεται επίσης για παραγωγή μεγάλης κλίμακας. Μέχρι τα τέλη Μαΐου «θα μάθουμε αν υπάρχει κάτι φρικτό», δήλωσε  ο Κυρατσούς. Επειδή τα φάρμακα στοχεύουν τόσο συγκεκριμένα στον ιό, δεν περιμένει να δει σημάδια τοξικότητας στους πιθήκους. Εάν δεν υπάρχουν, οι δοκιμές σε ανθρώπους θα μπορούσαν να ξεκινήσουν μέχρι τα τέλη Ιουνίου.

Το πρόβλημα

Η εισαγωγή αντισωμάτων σε δοκιμές είναι ένα πρόβλημα. Η κατασκευή τους σε τεράστια κλίμακα είναι άλλη. Τα αντισώματα είναι πολύ πιο δύσκολο να παραχθούν από τα παραδοσιακά φάρμακα, απαιτώντας φυτά που κοστίζουν εκατοντάδες εκατομμύρια δολάρια για κατασκευή και συντήρηση. Αυτά τα φάρμακα δεν είναι απλά χημικά όπως αυτά του Tylenol ή του Prozac ή του Viagra. Είναι σύνθετες πρωτεΐνες που παράγονται μέσα σε ζωντανά κύτταρα και καθαρίζονται σε αποστειρωμένα φιαλίδια ή ενέσιμα.

«Κανείς δεν το βλέπει εμπορικά»

Επειδή τα περισσότερα φάρμακα μονοκλωνικών αντισωμάτων είναι τα λεγόμενα ειδικά φάρμακα για προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα, σκλήρυνση κατά πλάκας και άλλες ασθένειες, υπάρχει περιορισμένη ικανότητα σε παγκόσμιο επίπεδο για την παρασκευή τους. «Τα φάρμακα για αντισώματα αναπτύσσονται γρήγορα και λογικά πιθανό να λειτουργήσουν αλλά είναι αναποτελεσματικά όσον αφορά την παρασκευή», δήλωσε  Skovronsky. Λέει ότι εταιρείες, μη κερδοσκοπικοί οργανισμοί και η κυβέρνηση συζητούν πώς να μοιράζονται τις εγκαταστάσεις παραγωγής. "Αν αποδειχθεί ότι το αντίσωμά μας δεν λειτουργεί και λειτουργεί κάποιο άλλο, μάλλον θα μπορούσαμε να προσφέρουμε χωρητικότητα γι 'αυτούς. Και το αντίθετο θα ήταν αλήθεια », λέει. «Κανείς δεν το βλέπει ως εμπορική επιχείρηση δημιουργίας χρημάτων. Είναι πόσο γρήγορα μπορούμε να βοηθήσουμε. "

Η Regeneron λέει ότι έχει σχεδιάσει τα φυτά της για ταχύτητα και ευελιξία. Ορισμένες εταιρείες βιοτεχνολογίας έχουν προσαρμόσει φυτά για καθένα από τα κύρια φάρμακά τους. «Αν έχουν 10 προϊόντα, έχουν 10 φυτά», λέει ο Γιανκόπουλος. «Έχουμε μία διαδικασία για όλα τα φάρμακά μας. Έχουμε κάνει  McDonaldized τη διαδικασία κατασκευής. «Η Regeneron πραγματοποιεί ήδη επανεξοπλισμό ενός από τα μεγαλύτερα εργοστάσια παραγωγής της, στο Rensselaer, Ν.Υ., για την παραγωγή αντισωμάτων Covid-19. Μπορεί να μετατοπίσει μεγάλο μέρος της άλλης παραγωγής της στην Ιρλανδία για να αυξήσει περαιτέρω την ικανότητά της για παραγωγή αντισωμάτων Covid-19 στη Νέα Υόρκη.

Σε υψηλές δόσεις τα φάρμακα ενδέχεται να αποτρέψουν την πρόοδο της νόσου σε νοσοκομειακούς ασθενείς. Σε χαμηλότερες δόσεις, τα ίδια αντισώματα θα μπορούσαν να λειτουργήσουν ως προφυλακτικά, προσφέροντας άμεση αλλά βραχυπρόθεσμη ανοσία στους γιατρούς και άλλους ανταποκριτές πρώτης γραμμής. Η εταιρεία λέει ότι ελπίζει έως τον Αύγουστο ότι θα είναι σε θέση να παράγει 200.000 προφυλακτικές δόσεις το μήνα. Οι ήδη μολυσμένοι ασθενείς μπορεί να απαιτήσουν μια δόση 10 φορές πιο ισχυρή. Η εταιρεία θα μπορούσε να βγάλει περίπου 20.000 από αυτά το μήνα.

Ο Κυρατσούς λέει ότι ο μακροπρόθεσμος στόχος είναι να φτιάξει φάρμακα με αυτό που αποκαλεί αντιδραστικά αντισώματα, τα οποία θα ήταν αποτελεσματικά όχι μόνο εναντίον αυτού του κορωνοϊού, αλλά και έναντι άλλων που έχουν ήδη αναδυθεί - και ακόμη περισσότερα που είναι πιθανό.

Οι θεραπείες με αντισώματα δεν θα εξαλείψουν την ανάγκη για εμβόλιο. Μπορεί να μην λειτουργούν σε ασθενείς με κρίσιμη ασθένεια. Και ως προφυλακτικό, το φάρμακο πιθανότατα θα έπρεπε να χορηγείται κάθε δύο μήνες. Δεν θα ήταν πρακτικό να αντιμετωπίζετε όλα τα άτομα υψηλού κινδύνου με τακτικές εγχύσεις αντισωμάτων. Ωστόσο, οι θεραπείες μπορεί να βοηθήσουν τις κοινότητες να επιστρέψουν σε μια  καλή κατάσταση έως ότου επιτευχθεί τελικά  η Παρασκευή ενός εμβόλιο».